本次大會由廈門市人民政府、中國生化制藥工業(yè)協(xié)會主辦，打造“產(chǎn)學研用管投”全產(chǎn)業(yè)鏈交流合作模式，邀請兩院及外籍院士、制藥相關(guān)政府單位領(lǐng)導、全國知名三甲綜合醫(yī)院院長及院長級PI、科研院所及生物制藥頭部企業(yè)負責人、投資人同桌交流，為我國生物藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展出謀劃策。
漢騰生物展位風采
為期2天的展會上，沈瀟博士、VP張春華、VP高曉偉帶領(lǐng)工作團隊熱情接待來訪觀眾，并為其介紹漢騰生物的CMC技術(shù)和商業(yè)化生產(chǎn)等服務。漢騰生物擁有一支國際化的科學家團隊，在全球范圍內(nèi)已擁有6個研發(fā)/生產(chǎn)基地，致力為全球生物醫(yī)藥企業(yè)提供符合國際監(jiān)管標準、覆蓋從早期發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化的一站式服務。漢騰生物對技術(shù)服務“精益求精”的態(tài)度受到觀眾的高度肯定。
沈瀟博士主題演講
大會設(shè)立多場分論壇，涵蓋創(chuàng)新與注冊、工藝與產(chǎn)業(yè)鏈、質(zhì)量與體系、安全與評價等生物藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在創(chuàng)新生物藥產(chǎn)業(yè)化分會場——下游工藝專場中，沈瀟博士帶來“新型抗體開發(fā)策略的考量”的精彩報告，分享漢騰生物在雙特異性抗體（雙抗）和lgM抗體的CMC開發(fā)策略及案例。
沈瀟博士指出，雙抗可以通過靈活設(shè)計，結(jié)合兩個或兩個以上不同的表位或抗原，實現(xiàn)多靶點協(xié)同治療，提高治療效果，目前全球已有10多個雙抗獲批上市。雙抗的發(fā)明為臨床患者帶來更多的希望；同時，因其復雜的結(jié)構(gòu)也為CMC開發(fā)帶來了更多的挑戰(zhàn)。漢騰生物在生物藥合同研發(fā)生產(chǎn)服務領(lǐng)域中已積累了豐富的經(jīng)驗，積極搭建雙抗CMC開發(fā)平臺，幫助客戶解決實際研發(fā)中的諸多難題。
漢騰生物部分雙抗（對稱性與非對稱性）開發(fā)案例
漢騰生物在雙抗開發(fā)過程中，首先需要考量的是前期分子階段的分析，如氨基酸序列分析，提前預測質(zhì)量及結(jié)構(gòu)上的風險點以及關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)等，從分子角度對其穩(wěn)定性及功能進行優(yōu)化設(shè)計，使產(chǎn)品能更好更快地開發(fā)出來。
選擇合適的宿主細胞讓雙抗的開發(fā)事半功倍。漢騰生物擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的CHO細胞系以及人源細胞系GEX，滿足雙抗的細胞株構(gòu)建需求。針對一些特殊糖基化修飾要求的抗體也可選擇有糖基化修飾不同傾向的GEX細胞系。結(jié)合質(zhì)粒平臺、信號肽密碼子優(yōu)化和高通量篩選平臺，漢騰生物雙抗細胞株的產(chǎn)量可達8g/L。
工藝開發(fā)階段，針對宿主細胞比較脆弱或者蛋白比較敏感容易聚集的雙抗，可采用除傳統(tǒng)攪拌式反應器以外的環(huán)軌式反應器；針對雙抗可能會產(chǎn)生不同種類的錯配構(gòu)型，漢騰生物開發(fā)出相應的分離提純技術(shù)路線，對高分子量聚集以及非目標構(gòu)型的去除具有良好的效果，最終達到98%以上的純度。
提及l(fā)gM的開發(fā)，沈瀟博士表示，開發(fā)過程中從細胞株構(gòu)建階段進行優(yōu)化調(diào)整，通過特殊設(shè)計的載體系統(tǒng)，細胞株產(chǎn)量可達8g/L，并且IgM構(gòu)型均一，五聚體比例100%，從源頭避免后續(xù)六聚體難去除風險。
為應對lgM的大分子量結(jié)構(gòu)，漢騰生物在工藝開發(fā)階段也做了諸多優(yōu)化，例如在下游階段開發(fā)了兩條純化路線（包括親和層析和非親和層析），均可達到97%以上純度；在制劑開發(fā)階段搭建了凍干制劑、高濃度制劑、半固體制劑、吸入制劑、鼻噴制劑以及滴眼劑等多個技術(shù)平臺。此外，我們還開發(fā)了五聚體和六聚體超大型蛋白分子的完整表征分析和放行檢測解決方案，以及ELISA結(jié)合、假病毒體外中和試驗和SPR技術(shù)等生化分析方法。